負壓隔離器在高活性藥物生產(chǎn)上的應用

    在2010版中國GMP第46條中提到：“生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備”。迄今，制藥行業(yè)在藥物生產(chǎn)過程中已有接近十萬種的藥物或其中間體，他們具有不同程度的暴露危害，約一千種具有公開可信的職業(yè)接觸限值（OEL，Occupational Exposure Limit）。因此美國國家職業(yè)安全衛(wèi)生委員會（NIOSH, National Institute for Occupational Safety and Health）提出OEB（職業(yè)暴露分級）的概念。

    OEB的全稱是Occupational Exposure Band，其字面意思是由職業(yè)專業(yè)性引發(fā)的暴露程度等級范圍值，是用于鑒定那些未公開職業(yè)接觸限值（OEL，Occupational Exposure Limit）的藥品的暴露危害等級。它等同于存放和運輸如一些有毒性擴散能力的藥品原料時需要注意的密封等級，密封等級越高，就意味著此類材料擴散危害越大，越要注意密封保存的安全措施實施。

    OEL（職業(yè)接觸限值）用于定義藥物活性的大小，根據(jù)OEL值的大小定義不同的OEB（職業(yè)防護等級）級別，并采用不同的防護措施，以保證操作人員不受藥物毒害和保護環(huán)境。

    在藥品生產(chǎn)接觸過程中，我們需要做到的是：1）確定所處理藥物的OEL值；2）參考OEB分級中的建議，確定防護等級；3）按照OEB建議，得出剩余風險，從而構建正確防護隔離設施。

OEB屬于制藥行業(yè)內部管理措施，其劃分沒有統(tǒng)一標準，通常情況下，參考以下分類原則：

表1 職業(yè)暴露等級(OEB)分類表

防止高活性物質在處理和傳輸過程中的泄露是首要的控制關鍵點。常用的工程控制措施一般為：

（1）OEB 4-5級的產(chǎn)品線，應采用全程密閉化設備設施。涉及職業(yè)接觸應選用負壓隔離器、手套箱密閉操作、α-β閥、袋進袋出等控制措施；

（2）OEB 3級的產(chǎn)品線，應在涉及職業(yè)接觸時盡可能采用密閉的設備設施，在藥物粉塵暴露部位選用層流罩、帶局部通風裝置(LEV)的獨立操作隔間、通風櫥等控制措施；

（3）OEB 1-2級的產(chǎn)品線，要求設置局部引風設施，如在暴露點設置有效的局部通風

凡度的負壓隔離器覆蓋整個原料藥和制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)，包括原料藥的取樣負壓隔離器、負壓投料隔離器、負壓手套箱投料、負壓稱量隔離器、負壓粉碎隔離器、負壓混合隔離器、負壓過篩隔離器、負壓分裝隔離器、離心機出料負壓隔離器、干燥箱出料隔離器、三合一出料隔離器、及以上負壓隔離器的集成-多功能負壓隔離系統(tǒng)。

液體的隔離應用與溶劑或液體的稱量負壓隔離器、配液負壓隔離器、反應釜負壓隔離器、離心進出料負壓隔離器、抽濾負壓隔離器等工位。

制劑領域的壓片機負壓隔離器、膠囊負壓隔離器、包衣負壓隔離器、制粒負壓隔離器、粉碎負壓隔離器、混合負壓隔離器等工序。

其它還包括高活性、高毒性、致畸、輻射等產(chǎn)品的核能輻射領域的多功能應用。